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0-18% di diminuzione Forti induttori di enzimi del citocromo P450 (cioè carbamazepina, fenitoina e fenobarbital) hanno dimostrato di diminuire i livelli plasmatici di MHD (29-40%) negli adulti; nei bambini da 4 a 12 anni di età, MHD gioco è aumentato di circa il 35% quando somministrato uno dei tre farmaci antiepilettici inducenti l'enzima rispetto alla monoterapia. La terapia concomitante di Trileptal e lamotrigina è stata associata ad un aumentato rischio di eventi avversi (nausea, sonnolenza, vertigini e mal di testa). Quando uno o più medicinali antiepilettici sono somministrati insieme con Trileptal, un aggiustamento della dose attento e / o il monitoraggio dei livelli plasmatici può essere considerata caso per caso, in particolare nei pazienti pediatrici trattati in concomitanza con lamotrigina. Non autoinduzione è stato osservato con Trileptal. Altre interazioni farmacologiche Cimetidina, eritromicina, viloxazina, warfarin e destropropossifene non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di MHD. L'interazione tra oxcarbazepina e MAO è teoricamente possibile sulla base di una relazione strutturale di oxcarbazepina agli antidepressivi triciclici. I pazienti in terapia con antidepressivi triciclici sono stati inclusi negli studi clinici e non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti. La combinazione di litio e oxcarbazepina potrebbe causare una maggiore neurotossicità. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Le donne di misure potenziali e contraccettivi età fertile Trileptal può causare un guasto del effetto terapeutico dei farmaci contraccettivo orale contenente etinilestradiolo (EE) e levonorgestrel (LNG) (vedere paragrafo 4.4 e 4.5). Le donne in incinte dovrebbero essere avvisati di usare un metodo contraccettivo altamente efficace (preferibilmente non-ormonale, ad esempio intrauterini impianti) durante il trattamento con Trileptal. Rischio connesso ai medicinali per epilessia e antiepilettici in generale: Nella popolazione trattata, un aumento di malformazioni è stato notato con politerapia, in particolare in politerapia compreso valproato. Inoltre, la terapia antiepilettica efficace non deve essere interrotta, dal momento che l'aggravamento della malattia è dannoso sia per la madre e il feto. Rischio correlato a oxcarbazepina: C'è moderata quantità di dati su donne in gravidanza (300-1000 esiti della gravidanza). Tuttavia, i dati relativi oxcarbazepina associati malformazioni congenite è limitata. Non vi è alcun aumento del tasso totale di malformazioni con Trileptal rispetto al tasso osservato nella popolazione generale (2-3%). Tuttavia, con questa quantità di dati, un rischio teratogeno moderato può non essere completamente esclusa. Prendendo questi dati in considerazione: • Se le donne ricevono Trileptal una gravidanza o sta pianificando una gravidanza, l'uso di questo prodotto deve essere accuratamente rivalutato. dosi minime efficaci devono essere somministrate, e in monoterapia, quando possibile dovrebbe essere preferito, almeno durante i primi tre mesi di gravidanza. • Durante la gravidanza, un trattamento efficace oxcarbazepina antiepilettico non deve essere interrotta, dal momento che l'aggravamento della malattia è dannoso sia per la madre e il feto. Monitoraggio e prevenzione: Alcuni medicinali antiepilettici possono contribuire alla carenza di acido folico, una delle possibili cause concomitanti di anomalie del feto. supplementazione di acido folico è consigliato prima e durante la gravidanza. Come l'efficacia di tale integrazione non è dimostrato, una diagnosi prenatale specifica dovrebbe essere offerto anche per le donne trattate con un'integrazione di acido folico. I dati di un numero limitato di donne indicano che i livelli plasmatici del metabolita attivo di oxcarbazepina, il derivato 10-monoidrossi (MHD), possono diminuire gradualmente durante la gravidanza. Si raccomanda di risposta clinica deve essere attentamente monitorato nelle donne che ricevono un trattamento Trileptal durante la gravidanza al fine di garantire che un adeguato controllo delle crisi è mantenuta. Determinazione delle variazioni delle concentrazioni plasmatiche di MHD dovrebbe essere considerato. Se i dosaggi sono stati aumentati durante la gravidanza, i livelli plasmatici post-partum MHD possono anche essere considerati per il monitoraggio. Nel neonato: disturbi della coagulazione nel neonato sono stati riportati con induttori epatica farmaci antiepilettici. Per precauzione, la vitamina K 1 deve essere somministrato come misura preventiva nelle ultime settimane di gravidanza e al neonato. Oxcarbazepina e del suo metabolita attivo (MHD) sono escreti nel latte materno umano. Un rapporto di concentrazione di latte-plasma di 0,5 è stato trovato per entrambi. Gli effetti sul bambino esposto a Trileptal per questa via sono sconosciute. Pertanto, Trileptal non deve essere usato durante l'allattamento. Non ci sono dati sull'uomo sulla fertilità. Nei ratti, oxcarbazepina non ha avuto effetti sulla fertilità. Sono stati osservati effetti sui parametri riproduttivi nei ratti femmina per MHD a dosi paragonabili a quelli umani (vedere paragrafo 5.3). 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Le reazioni avverse, come capogiri, sonnolenza, atassia, diplopia, visione offuscata, disturbi visivi, iponatriemia e depressione del livello di coscienza, sono stati riportati con Trileptal (per la lista completa delle ADR vedere paragrafo 4.8), soprattutto all'inizio del trattamento o in connessione con la dose rettifiche (più frequentemente durante la fase di titolazione fino). I pazienti devono quindi esercitare la dovuta cautela quando si guida un veicolo o macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comunemente riportate sono sonnolenza, mal di testa, vertigini, diplopia, nausea, vomito e stanchezza si verificano in più del 10% dei pazienti. Il profilo degli effetti indesiderati dal sistema del corpo si basa su eventi avversi da studi clinici valutati come relative al Trileptal. Inoltre, clinicamente significativi rapporti su reazioni avverse da programmi paziente di nome e di esperienza post-marketing sono state prese in considerazione. Tabella delle reazioni avverse stima di frequenza *: - molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 - & lt; 1/10; non comune: ≥ 1 / 1.000 - & lt; 1/100; rari: ≥ 1 / 10.000 - & lt; 1/1000; molto raro: & lt; 1 / 10.000; sconosciuto: non può essere definita sulla base dei dati disponibili. All'interno di ciascuna classe di sistemi e organi, le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti primi. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Patologie del sistema emolinfopoietico † iponatriemia Molto raramente clinicamente significativa (sodio & lt; 125 mmol / l) possono sviluppare durante l'uso Trileptal. E 'in genere si è verificato durante i primi 3 mesi di trattamento con Trileptal, anche se ci sono stati pazienti che per primo ha sviluppato un siero di sodio & lt; 125 mmol / l più di 1 anno dopo l'inizio della terapia (vedere paragrafo 4.4). ** Le reazioni avverse da segnalazioni spontanee e casi di letteratura (frequenza non nota). Le seguenti reazioni avverse sono state derivate dall'esperienza post-marketing con Trileptal attraverso segnalazioni spontanee e casi di letteratura. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è possibile stimare affidabile la frequenza che viene quindi classificata come non nota. # Ipersensibilità (tra cui ipersensibilità multi-organo), caratterizzata da funzioni come eruzioni cutanee, febbre. Altri organi o sistemi possono essere colpiti come il sangue e del sistema linfatico (ad esempio, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, linfoadenopatia, splenomegalia), il fegato (ad esempio, l'epatite, alterazione dei test di funzionalità epatica), i muscoli e le articolazioni (ad esempio joint gonfiore, mialgia, artralgia), sistema nervoso (ad esempio, encefalopatia epatica), reni (per esempio, l'insufficienza renale, nefrite interstiziale, proteinuria), polmoni (ad esempio edema polmonare, asma, broncospasmo, malattia polmonare interstiziale, dispnea), angioedema. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. * Secondo la classificazione di frequenza CIOMS III Sono stati riportati casi isolati di sovradosaggio. La dose massima preso è stato di circa 48.000 mg. Segno e sintomi Elettroliti e condizioni di equilibrio dei fluidi: iponatriemia Patologie dell'occhio: diplopia, miosi, visione offuscata Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, ipercinesia Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento Indagini: depressione frequenza respiratoria, prolungamento del QTc Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza e sonnolenza, vertigini, atassia e nistagmo, tremore, disturbi nella coordinazione (alterazione della coordinazione), convulsioni, mal di testa, coma, perdita di coscienza, discinesia Disturbi psichiatrici: aggressività, agitazione, stato confusionale Patologie vascolari: ipotensione disturbi respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea Non vi è alcun antidoto specifico. trattamento sintomatico e di supporto deve essere somministrato a seconda dei casi. La rimozione del medicinale per il lavaggio e / o l'inattivazione gastrico somministrando carbone attivo deve essere considerato. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Codice antiepilettici, ATC: N03A F 02 L'attività farmacologica di oxcarbazepina viene esercitata principalmente attraverso il metabolita (MHD) (vedere paragrafo 5.2). Il meccanismo di azione della oxcarbazepina e MHD è pensato per essere basata principalmente su blocco dei canali del sodio voltaggio-sensibile, con conseguente stabilizzazione delle membrane ipereccitazione neurali, inibizione neuronale ripetitivo, e diminuzione di propagazione degli impulsi sinaptici. Inoltre, l'aumento della conduttanza di potassio e la modulazione dei canali del calcio ad alta tensione attivato può anche contribuire agli effetti anticonvulsivanti. Non ci sono interazioni significative con neurotrasmettitore del cervello o siti recettoriali modulatore sono stati trovati. Oxcarbazepina e del suo metabolita attivo (MHD), sono anticonvulsivanti potenti ed efficaci negli animali. Sono protetti contro roditori generalizzate cloniche tonico-cloniche e, in misura minore, e aboliti o ridotti la frequenza delle crisi epilettiche parziali cronicamente ricorrenti nelle scimmie Rhesus con impianti in alluminio. è stata osservata alcuna tolleranza (cioè attenuazione di attività anticonvulsivante) contro la crisi tonico-cloniche quando i topi e ratti sono stati trattati al giorno per 5 giorni o 4 settimane, rispettivamente, con oxcarbazepina o MHD. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Dopo somministrazione orale di Trileptal, oxcarbazepina è completamente assorbito e metabolizzato al suo metabolita farmacologicamente attivo (MHD). Dopo la somministrazione di una singola dose di 600 mg Trileptal di volontari maschi sani in condizioni di digiuno, il valore C max media di MHD è stata del 34 micromol / l, con un corrispondente tmax mediano di 4,5 ore. In uno studio del bilancio di massa nell'uomo, solo il 2% della radioattività totale nel plasma era dovuto oxcarbazepina invariato, circa il 70% era dovuto a MHD, e il resto attribuibile a metaboliti secondari minori che sono stati rapidamente eliminati. Il cibo non ha alcun effetto sulla velocità e l'entità dell'assorbimento di oxcarbazepina, quindi, Trileptal può essere assunto con o senza cibo. Il volume apparente di distribuzione MHD è di 49 litri. Circa il 40% di MHD, è legato alle proteine sieriche, prevalentemente all'albumina. Binding era indipendente dalla concentrazione sierica nell'intervallo terapeuticamente rilevanti. Oxcarbazepina e MHD non si legano alla glicoproteina alfa-1-acido. Oxcarbazepina e MHD attraversano la placenta. Le concentrazioni plasmatiche MHD neonatali e materni erano simili in un caso. Oxcarbazepine è rapidamente ridotto di enzimi citosolici nel fegato a MHD, che è principalmente responsabile dell'effetto farmacologico di Trileptal. MHD viene metabolizzato ulteriormente coniugazione con l'acido glucuronico. Quantità minori (4% della dose) vengono ossidati al metabolita farmacologicamente inattivo (10, derivato 11-diidrossi, DHD). Oxcarbazepine viene eliminato dal corpo per lo più in forma di metaboliti che sono prevalentemente escreti dai reni. Più del 95% della dose compare nelle urine, con meno dell'1% come oxcarbazepina invariata. L'escrezione fecale per meno del 4% della dose somministrata. Circa l'80% della dose è escreta nelle urine sia come glucuronidi di MHD (49%) o immodificato MHD (27%), mentre i conti DHD inattivo per circa il 3% e coniugati di conto oxcarbazepina per il 13% della dose. Oxcarbazepine viene rapidamente eliminato dal plasma con valori di emivita apparente tra 1,3 e 2,3 ore. Al contrario, il plasma emivita apparente di MHD media 9.3 ± 1.8 h. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di MHD vengono raggiunte entro 2 - 3 giorni in pazienti in cui Trileptal è dato due volte al giorno. Allo stato stazionario, la farmacocinetica di MHD sono lineari e mostrano la proporzionalità della dose in tutto il range di dosaggio da 300 a 2.400 mg / die. Pazienti con insufficienza epatica La farmacocinetica e metabolismo di oxcarbazepina e MHD sono stati valutati in volontari sani e soggetti epatica-deteriorate dopo una singola dose orale di 900 mg. Da lieve a moderata insufficienza epatica non ha influenzato la farmacocinetica di oxcarbazepina e MHD. Trileptal non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica grave. Pazienti con insufficienza renale Esiste una correlazione lineare tra la clearance della creatinina e la clearance renale di MHD. Quando Trileptal viene somministrato in una singola dose di 300 mg, in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina & lt; 30 ml / min) l'emivita di eliminazione di MHD è prolungata dal 60-90% (da 16 a 19 ore) con un aumento di due volte dell'AUC rispetto agli adulti con funzione renale normale (10 ore). La farmacocinetica di Trileptal sono stati valutati in studi clinici in pazienti pediatrici che assumono Trileptal nel range di dosaggio 10-60 mg / kg / die. Peso-adjusted MHD spazio diminuisce con l'età e peso aumenta avvicina quello degli adulti. La clearance peso aggiustato media nei bambini da 4 a 12 anni di età è superiore di circa il 40% rispetto a quello degli adulti. Pertanto, l'esposizione MHD in questi bambini è prevista per circa due terzi di quella degli adulti, quando trattati con una dose adattata al peso simile. Con l'aumento di peso, per i pazienti di 13 anni di età e di cui sopra, il gioco MHD adattata al peso dovrebbe raggiungere quello degli adulti. I dati provenienti da un numero limitato di donne indicano che i livelli plasmatici di MHD possono diminuire gradualmente durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6). In seguito alla somministrazione di singola (300 mg) e di dosi multiple (600 mg / die) di Trileptal in volontari sani anziani (60 - 82 anni), le concentrazioni plasmatiche massime e valori di AUC di MHD erano il 30% - 60% più in giovane volontari (18 - 32 anni di età). I confronti di clearance della creatinina in volontari giovani ed anziani indicano che la differenza era dovuta a riduzioni legate all'età della clearance della creatinina. Non sono richieste particolari raccomandazioni di dosaggio sono necessarie perché le dosi terapeutiche sono regolati singolarmente. Non ci sono differenze farmacocinetiche legate al genere sono stati osservati nei bambini, adulti o anziani. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici hanno indicato rischi particolari per l'uomo sulla base di farmacologia e genotossicità studi sulla sicurezza con oxcarbazepina e il metabolita farmacologicamente attivo, derivato monoidrossi (MHD). L'evidenza di nefrotossicità è stata osservata in studi di tossicità a dosi ripetute di ratto, ma non negli studi sul cane o topi. test immunostimolante nei topi hanno mostrato che MHD (e in minor misura oxcarbazepina) può indurre ipersensibilità ritardata. Oxcarbazepine aumentato frequenze di mutazione in un test Ames in vitro in assenza di attivazione metabolica in uno dei cinque ceppi batterici. Oxcarbazepine e MHD prodotto aumenta in aberrazioni cromosomiche e / o poliploidia nel criceto cinese dosaggio ovaio in vitro in assenza di attivazione metabolica. MHD è stato negativo nel test di Ames, e nessuna attività mutagena o clastogenica è stato trovato sia con oxcarbazepina o MHD in cellule di criceto cinese V79 in vitro. Oxcarbazepina e MHD erano entrambi negativi per gli effetti clastogenici o aneugenico (formazione di micronuclei) in un test in vivo del midollo osseo di ratto. Nei ratti, la fertilità in entrambi i sessi non è stata influenzata da oxcarbazepina a dosi orali fino a 150 mg / kg / die, in cui non vi è alcun margine di sicurezza. Interruzione del ciclo estrale e un numero ridotto di corpi lutei, di impianti e di embrioni vivi sono stati osservati negli animali di sesso femminile per MHD a dosi paragonabili a quelli umani (vedere paragrafo 4.6). studi di tossicità riproduttiva standard nei roditori e conigli hanno rivelato gli effetti come l'aumento nell'incidenza di mortalità embrio-fetale e / o un certo ritardo nella crescita prenatale e / o postnatale della prole a dosi tossiche per la madre. C'è stato un aumento di malformazioni fetali di ratto in uno degli studi di tossicità otto embrio-fetale, che sono stati condotti sia con oxcarbazepina o MHD, a dosi che ha anche causato tossicità materna (vedere paragrafo 4.6). Negli studi di cancerogenesi, fegato (ratti e topi), del testicolo e (ratti) tumori genitali femminili cellule granulare tratto sono state indotte negli animali trattati. La comparsa di tumori epatici era probabilmente una conseguenza della induzione di enzimi epatici microsomiali; un effetto induttivo che, anche se non si può escludere, è debole o assente nei pazienti trattati con Trileptal. tumori testicolari possono essere state indotte da concentrazioni di ormone luteinizzante elevate. Data l'assenza di un tale aumento nell'uomo, questi tumori sono considerati di rilevanza clinica. Un aumento dose-correlato dell'incidenza di tumori a cellule granulari del tratto genitale femminile (collo dell'utero e della vagina) è stato osservato nello studio di carcinogenicità ratto con MHD. Questi effetti si sono verificati a livelli di esposizione paragonabili con l'esposizione clinica prevista. Il meccanismo per lo sviluppo di questi tumori non è stato completamente chiarito, ma potrebbe essere correlato ad un aumento dei livelli di estradiolo specifici al ratto. La rilevanza clinica di questi tumori non è chiaro. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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